Abstinência à cocaína e suas consequências no sistema colinérgico muscarínico / Abstinencia a la cocaína y sus consecuencias en el sistema colinérgico muscarínico / Abstinence from cocaine and its consequences on the muscarinic cholinergic system

Uma das principais dificuldades enfrentadas na dependência à cocaína está relacionada aos sintomas de abstinência, como ansiedade, desejo e irritabilidade. Estes efeitos podem durar meses ou anos após a interrupção do consumo prolongado, fazendo com que o indivíduo volte a procurá-la. Os efeitos recompensadores da cocaína levam a alterações neurobiológicas do sistema mesocorticolímbico dopaminérgico, que se origina na área tegmental ventral e se projeta para o núcleo accumbens, e córtex pré-frontal, áreas intimamente ligadas ao desenvolvimento da dependência. Esses neurônios dopaminérgicos recebem estímulos dos neurônios colinérgicos que contribuem para os aspectos cognitivos da dependência. Devido à complexidade neurobilógica envolvida durante a abstinência, pouco se sabe sobre as alterações no sistema colinérgico muscarínico durante este período no encéfalo, objetivo deste estudo. Para tal, camundongos machos adultos Swiss-Webster foram submetidos à cocaína em padrão agudo em binge (3×30 mg/kg/dia) e cronicamente por escalonamento de dose em binge por 14 dias (3×15 mg/kg/dia nos dias 1-4; 3×20 mg/kg/dia nos dias 5-8; 3×25 mg/kg/dia nos dias 9-12; e 3×30 mg/kg/dia nos dias 13 e 14). A atividade locomotora de cada animal foi avaliada em campo aberto (CA), onde permaneceram no aparato por 60 minutos entre cada administração. Após o período de exposição os animais permaneceram 14 dias em abstinência, a fim de avaliar a ansiedade no labirinto em cruz elevado (LCE). Em seguida os animais foram eutaniasiados, sendo o córtex pré-frontal (CPF), o estriado e o hipocampo dissecados e armazenados a -80ºC para a análise dos receptores dopaminérgicos D1 e D2, receptores colinérgicos muscarínicos M1, M2, M3, M4 e M5 (mAChRs) e moléculas colinérgicas (acetilcolinesterase, AChE; colina acetiltransferase, ChAT e transportador vesicular de acetilcolina, VAChT) por Western Blotting (n=6). Os resultados comportamentais mostraram maior atividade locomotora nos animais tratados com cocaína no tratamento agudo ou crônico, quando comparado ao basal. Mais ainda, a sensibilização comportamental foi detectada a partir do segundo dia de administração de cocaína. No teste de LCE, realizado 14 dias após a interrupção da administração de cocaína, não foi observada diferença estatística entre os animais previamente expostos à cocaína e grupo controle. No CPF observou-se diminuição de D2R, M1 mAChRs e aumento M2 e M4 mAChRs no tratamento agudo; no tratamento crônico houve diminuição de M1 e M5 mAChRs e ChAT. No estriado observou-se aumento de D1R, M1 e M2 mAChRs, ChAT no tratamento agudo; e aumento D1R, VAChT, ChAT e diminuição D2R, M1 e M2 mAChRs no tratamento crônico. Já no hipocampo observou-se aumento de D1R, D2R, M2 mAChRs, VAChT e diminuição M1 mAChRs no tratamento agudo; e aumento de D1R, VAChT e diminuição D2R, M1 mAChRs no tratamento crônico. Nossos resultados mostram envolvimento de processo de neuroplasticidade, tanto no sistema dopaminérgico quanto no colinérgico muscarínico, em ambos os protocolos utilizados, mesmo após 14 dias de abstinência

Una de las dificultades enfrentadas en la dependencia de cocaína son los síntomas de abstinencia, como ansiedad, deseo y irritabilidad. Estos efectos pueden durar meses o años después de la interrupción del consumo prolongado, haciendo que el individuo vuelva a consumirlo. Los efectos recompensadores de la cocaína causa alteraciones neurobiológicas del sistema mesocorticolímbico dopaminérgico, que se origina en el área tegmental ventral y se proyecta hacia el núcleo accumbens y córtex pré-frontal, áreas íntimamente ligadas al desenvolvimiento de la dependencia. Esas neuronas dopaminérgicas reciben estímulos de neuronas colinérgicas la cual contribuyen para los aspectos cognitivos de la dependencia. Debido a la complejidad neurobiológica involucrada durante la abstinencia, poco se sabe sobre las alteraciones del sistema colinérgico muscarínico durante este periodo en el encéfalo, objetivo de este estudio. Por tanto, ratones adultos macho Swiss-Webster fueron sometidos a cocaína en dosis padrón agudo en binge (3×30 mg/kg/día) y crónicamente por escalonamiento de dosis en binge por 14 días (3×15 mg/kg/día en los días 1-4; 3×20 mg/kg/día en los días 5-8; 3×25 mg/kg/día en los días 9-12; y 3×30 mg/kg/día en los días 13 e 14). La actividad locomotora de cada animal fue evaluada en el test de campo abierto (CA), donde permanecieron por 60 minutos entre cada administración. Después del periodo de exposición los animales permanecieron 14 días de abstinencia, a fin de evaluar la ansiedad en el labirinto de cruz elevado (LCE). En seguida los animales fueron eutanasiados, donde el córtex pré-frontal (CPF), estriado y hipocampo fueron disecados y almacenados a -80ºC para analizar los receptores dopaminérgicos D1 e D2, receptores colinérgicos muscarínicos M1, M2, M3, M4 y M5 (mAChRs) y moléculas colinérgicas (acetilcolinesterasa, AChE; colina acetiltransferasa, ChAT y transportador vesicular de acetilcolina, VAChT) por Western Blotting (n=6). Los resultados comportamentales mostraron mayor actividad locomotora en los animales tratados con cocaína en tratamiento agudo y crónico, comparado al control. Por otra parte, la sensibilización comportamental fue detectado a partir de segundo día de administración de cocaína. En la prueba de LCE, realizado después de 14 días de interrupción de la administración de cocaína, no fue observado diferencia estadística entre los animales previamente expuestos a la cocaína y el grupo control. En CPF se observó disminución de D2R, M1 mAChRs y aumento de M2 y M4 mAChRs en tratamiento agudo; en el tratamiento crónico mostro disminución de M1 y M5 mAChRs y ChAT. En el estriado se observó aumento de D1R, M1 y M2 mAChRs, ChAT en el tratamiento agudo; aumento D1R, VAChT, ChAT y disminución de D2R, M1 y M2 mAChRs en el tratamiento crónico. Por último, en el hipocampo se observó aumento de D1R, D2R, M2 mAChRs, VAChT y disminución M1 mAChRs en el tratamiento agudo; aumento de D1R, VAChT y disminución D2R, M1 mAChRs en el tratamiento crónico. Nuestros resultados muestran envolvimiento de procesos de neuroplasticidad, tanto en el sistema dopaminérgico como el sistema colinérgico muscarínico, en ambos protocolos utilizados, después de 14 días de abstinencia

Simvastatin treatment reduces the cholesterol content of membrane/lipid rafts, implicating the N -methyl-D-aspartate receptor in anxiety: a literature review

ABSTRACT Membrane/lipid rafts (MLRs) are plasmalemmal microdomains that are essential for neuronal signaling and synaptic development/stabilization. Inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme-A reductase (statins) can disable the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor through disruption of MLRs and, in turn, decrease NMDA-mediated anxiety. This hypothesis will contribute to understanding the critical roles of simvastatin in treating anxiety via the NMDA receptor.

Mid- and long-term anxiety levels associated with presymptomatic testing of Huntington's Disease, Machado-Joseph Disease, Machado-Joseph disease, and familial amyloid polyneuropathy

Objective: To study anxiety as a variable of the mid- and long-term psychological impact of pre-symptomatic testing for three autosomal dominant late-onset disorders – Huntington’s disease (HD), Machado-Joseph disease (MJD) and familial amyloid polyneuropathy (FAP) TTR V30M – in a Portuguese sample. Methods: This cross-sectional study included 203 participants: 170 (83.7%) underwent pre-symptomatic testing for FAP, 29 (14.3%) for HD, and 4 (2%) for MJD. Of the 203 participants, 73 (36.0%) were asymptomatic carriers, 29 (14.5%) were symptomatic carriers, 9 (4.5%) were diagnosed with FAP and had a liver transplant, and 89 (44.5%) were non-carriers. Most were women (58.1%) and married (66.5%). The anxiety variable was assessed using the Zung Self-Rating Anxiety Scale (SAS). Results: The anxiety scores were higher for symptomatic carriers and for those who underwent psychological support consultations over the years. For symptomatic carriers, the mean scores were superior to 40 points, which reflects clinical anxiety. Conclusion: Although it was not possible to differentiate between the mid- and long-term psychological impacts, this study supports the conclusion that the proximity to the age of symptoms onset might be a trigger for anxiety.

Cardiac response and anxiety levels in psychopathic murderers / Resposta cardíaca e nível de ansiedade em homicidas psicopatas

OBJECTIVE: To compare the emotional response and level of anxiety of psychopathic murderers, non-psychopathic murderers, and nonpsychopathic non-criminals. METHOD: 110 male individuals aged over 18 years were divided into three groups: psychopathic murderers (n = 38); non-psychopathic murderers (n = 37) serving sentences for murder convictions in Maximum Security Prisons in the State of Sao Paulo; and non-criminal, non-psychopathic individuals (n = 35) according to the Psychopathy Checklist-Revised. The emotional response of subjects was assessed by heart rate variation and anxiety level (State-Trait Anxiety Inventory) after viewing standardized pictures depicting pleasant, unpleasant and neutral content from the International Affective Picture System. RESULTS: Psychopathic murderers presented lower anxiety levels and smaller heart rate variations when exposed to pleasant and unpleasant stimuli than nonpsychopathic murderers or non-psychopathic non-criminals. The results also demonstrated that the higher the score for factor 1 on the Psychopathy Checklist-Revised, the lower the heart rate variation and anxiety level. CONCLUSION: The results suggest that psychopathic murderers do not present variation in emotional response to different visual stimuli. Although the non-psychopathic murderers had committed the same type of crime as the psychopathic murderers, the former tended to respond with a higher level of anxiety and heart rate variation.

OBJETIVO: Comparar a atividade cardíaca e nível de ansiedade de homicidas psicopatas e não psicopatas e não criminosos não psicopatas. MÉTODO: 110 homens com idade superior a 18 anos, divididos em três grupos: homicidas psicopatas (n = 38), homicidas não psicopatas (n = 37) cumprindo pena por homicídio em Prisões de Segurança Máxima do Estado de São Paulo e não criminosos e não psicopatas (n = 35) de acordo com a Escala de Avaliação de Psicopatia. A resposta emocional foi avaliada pela variação da freqüência cardíaca e níveis de ansiedade após a observação por seis segundos de imagens padronizadas de diferentes conteúdos emocionais (agradáveis, desagradáveis e neutras) do International Affective Picture System. RESULTADOS: Homicidas psicopatas apresentaram menores níveis de ansiedade e menor variação de frequência cardíaca quando expostos a estímulos agradáveis que os homicidas não psicopatas e o grupo de não criminosos e não psicopatas. Os resultados demonstram ainda que quanto maior o escore no fator 1 da Escala de Avaliação de Psicopatia, menor é a variação cardíaca e o nível de ansiedade. CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que homicidas psicopatas não apresentam variação da resposta emocional frente aos diferentes estímulos visuais. Embora os homicidas não psicopatas compartilhem do mesmo tipo crime que os psicopatas, estes tendem a responder com maior nível de ansiedade e variação cardíaca.

Avaliação do nível de ansiedade no pré e no pós-implante de stent coronariano com e sem sedação / Evaluation of the level of anxiety after and before implant of coronary stent with and without, mitigation

O procedimento de angioplastia para implante de stent coronariano pode ser realizado com ou sem sedação. Este estudo do nível de ansiedade em pacientes submetidos a implante de stent coronariano objetivou avaliar os níveis de ansiedade no pré e no pós-procedimento de angioplastia, comparando a ansiedade nos dois grupos I, sedação durante o procedimento de angioplastia com implante de stent coronariano, e grupo II, ausência de sedação durante o procedimento de angioplastia com implante de stent coronariano. Os resultados pelos testes de Wilcoxon e t de Student revelaram não haver diferenças estatisticamente significantes entre os dois grupos nos momentos pré e pós-implante de stent coronariano. Por outro lado, no grupo I a percepção do paciente em raelação à experiência de angioplastia com implante de stent coronariano caracterizou-se por experiência dolorosa e desconfortável. Os resultados apontam para o fato de que a sedação consciente, nessa situação, pode influênciar o vínculo do paciente com o tratamento.

Fobia específica: um estudo transversal com 103 pacientes tratados em ambulatório / Specific phobia: a transversal study with one hundred and three outpatients

OBJETIVOS: Este estudo tem por objetivo investigar a presença de fobia específica (FE) entre pacientes atendidos em um ambulatório de psiquiatria. MÉTODOS: Foi realizado um estudo transversal, no qual foi aplicado o SCID-I em 103 pacientes, para se examinar a ocorrência de fobia específica. Os dados foram analisados por meio de medidas descritivas e mediante os testes de independência baseados na estatística qui-quadrado de Pearson ou no teste exato de Fisher. RESULTADOS: Foi verificada FE em 26,2 por cento dos pacientes. As mulheres tinham duas vezes maior chance de apresentar FE que os homens. Em 96,3 por cento do total de fóbicos, a FE não havia sido identificada pelo psiquiatra com quem se consultavam, e esses pacientes não estavam recebendo tratamento para FE. Entre as comorbidades, o diagnóstico mais freqüente foi depressão, que apareceu em 15,6 por cento da amostra. No total, identificamos 39 fobias, sendo 13 do tipo animal; 12 do tipo ambiente-natural; 3 do tipo sangue-injeção-ferimentos; e 11 do tipo situacional. CONCLUSÃO: A FE tem uma freqüência elevada entre pacientes ambulatoriais, sendo mais comum entre as mulheres. No entanto, na maioria das vezes, esse transtorno não é diagnosticado e assim não recebe tratamento adequado, já que o foco da atenção fica concentrado nas comorbidades.

OBJECTIVES: The study was designed to investigate the presence of specific phobias (SP) among psychiatric outpatients. METHODS: A transversal study was carried out in which SCID-I was applied to 103 patients to determine the occurrence of specific phobia. The data were reviewed through descriptive measures and independence tests based on Pearson's chi-square test or Fisher's exact test. RESULTS: Specific phobias were found in 26.2 percent of the patients. Females were twice as likely as males to present SP. In 96.3 percent of the phobic patients SP had not been diagnosed by their psychiatrists and thus was not being treated. The most common comorbidities among these patients was depression, which was present in 15.6 percent of the sample. Overall, 39 different phobias were identified: 13 of the animal type, 12 of the natural environment type, 3 of the blood-injection-injury type, and 11 of the situational type. CONCLUSIONS: SP has a high frequency among outpatients and is more common among women. Most of the times, however, this disorder is not diagnosed and thus is not properly treated, as the focus remains on the comorbidities.

Tipos de ansiedad de parejas tratadas con fecundación asistida frente a la donación hipotética de embriones para investigación en una clínica privada en Lima, Perú / Types of anxiety reported by couples treated with assisted fertilization vis a vis hypothethical embryo donation for research purposes in a private clinic in Lima, Peru

Introducción: La donación de embriones presenta características especiales en el marco latinoamericano, donde no existe la constante de los países desarrollados de tener embriones criopreservados sobrantes. Además, la religiosidad cristiana occidental es un poco mayor. La necesidad de regular desde lo ético y lo jurídico la práctica de la donación de embriones sugiere que se pueden tomar en cuenta las opiniones de los involucrados: los pacientes, los profesionales de la salud, y la sociedad. El objetivo de este estudio es explorar la esfera de los pacientes mediante la búsqueda de tipos de ansiedad frente a la donación hipotética de embriones para investigación. Material y métodos: Con un diseño descriptivo y transversal se realizó una entrevista semiestructurada, individual y grabada, a 32 pacientes en una clínica privada en Lima, Perú, que habían acudido a técnicas complejas de fecundación asistida (FIV e ICSI); al transcrito de la entrevista se le aplicó la escala de ansiedad del método de análisis de la conducta verbal de Gottschalk et al., identificándose el tipo de ansiedad predominante en cada entrevistado. Resultados: Los tipos de ansiedad más comunes frente a la donación de embriones para investigación en este grupo de participantes fueron la ansiedad por sentimiento de culpa, la ansiedad por separación y la ansiedad por vergüenza. Divididos por género, los tipos de ansiedad más comunes para el género masculino fueron la ansiedad por culpa, vergüenza y separación; para el femenino, la ansiedad por culpa, separación y vergüenza.

INTRODUCTION: Embryo donation displays special characteristics within the Latin American context, where spare cryopreserved embryos are not currently available as is the case of industrialized countries. The Catholic church also plays a significant role. The need to regulate ethically and legally the practice of embryo donation suggests that we need to take into account the opinions from the main key players: patients, health professionals, and society. The objective of this study is to explore the patients perceptions vis a vis potential embryo donation for research purposes. MATERIALS AND METHODS: A descriptive, cross-sectional design included a tape recorded semi-structured interview administered to 32 patients attending a private clinic in Lima, Peru. Participants had undergone complex techniques of assisted fertilization (FIV and ICSI). The verbal Gottschalk analytical method was used to identify predominant anxiety manifestations in the interviews. RESULTS: The most common types of anxiety associated with embryo donation for research in this group of participants were guilt, separation anxiety and shame. Divided by gender, the more common types of anxiety reported by men were guilt, shame and separation anxiety. Women reported guilt, separation anxiety and shame.

Aspectos gerais das escalas de avaliacao de ansiedade / General aspects of anxiety rating scales

Neste artigo sao revisados os conceitos de ansiedade e os instrumentos utilizados para a sua avaliacao. Sao comparadas as caracteristicas das escalas clinicas e de auto-avaliacao de ansiedade mais utilizadas, tendo como referencia os topicos avaliados: humor, cognicao, comportamento, estado de hiperalerta, sintomas somaticos e outros, alem da separacao ansiedade, traco e estado. O modelo de tres partes de Watson e Clark (1984), e os conceitos de afeto negativo e afeto positivo sao apresentados como uma proposta para entender a superposicao e correlacao entre escalas para avaliacao de ansiedade e depressao

Ansiedade, raiva e depressao na concepcao de C. D. Spielberger / Anxiety, anger and depression according to the concept of C. D. Spielberger

Este artigo apresenta uma revisao das pesquisas realizadas pela autora e pelo grupo de pesquisa que coordena o Programa de Pos-Graduacao em Psicologia do Desenvolvimento da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, utilizando o IDATE (inventario de ansiedade traco-estado) e o STAXI (inventario de expressao de raiva estado-traco) de Spielberger. Sao descritos estudos sobre a ansiedade de pais e filhos, a ansiedade de pais e adaptacao da crianca na pre-escola, ansiedade e raiva em pacientes odontologicos com bruxismo, e ansiedade, raiva e obesidade. Finalmente e apresentada a escala mais recente de Spielberger, a escala de depressao estado-traco que esta sendo adaptada e validada para o Brasil

Escalas de avaliacao clinica: transtorno de panico / Clinical rating scales: panic disorder

O transtorno de panico tem sido extensamente investigado nos ultimos anos. Varios instrumentos podem ser empregados para medir os diferentes conjuntos de sintomas que compoem esse transtorno. Neste artigo, sao descritas as escalas frequentemente utilizadas em estudos clinicos com terapia cognitivo-comportamental e com farmacoterapia no tratamento de transtorno de panico. Essas escalas sao auto-aplicaveis, ou de aplicacao por um avaliador, e podem ser divididas em: escalas de avaliacao da ansiedade global, diarios de frequencia e intensidade dos ataques de panico, escalas de esquiva fobica e de cognicoes distorcidas associadas as reacoes fisicas da ansiedade. Tambem sao discutidas questoes relativas a avaliacao dessas escalas e a experiencia do avaliador quanto ao uso dos instrumentos descritos e as caracteristicas clinicas dessa populacao

Escalas para avaliacao de fobias / Scales to evaluate phobic states

Sao descritos os principais instrumentos para avaliacao de fobias: os inventarios de medo, as escalas gerais e para agorafobia, fobia social e fobias especificas. Enfase e dada na necessidade da avaliacao multidimensional, tanto dos aspectos cognitivos quanto fisiologicos, comportamentais e de incapacitacao

Dificuldades na utilizacao de escalas de avaliacao de sintomas ansiosos em psicofarmacologia clinica e experimental / Difficulties on the use of rating scales of anxiety symptoms in clinical and experimental psychopharmacology

Escalas de avaliacao de sintomatologia psiquiatrica ainda sao o principal instrumento de mensuracao em pesquisa psiquiatrica. As reformulacoes conceituais e nosograficas encontradas na area dos transtornos neuroticos (ansiosos), bem como disputas ideologicas, levam a proliferacao de instrumentos e consequentemente a problemas de validade, alem de dificultar a comparacao de resultados de diferentes centros. Outros problemas comuns sao erros: sistematicos (vies) ou aleatorios. Fontes de erro incluem a formulacao de itens da escala, variaveis do ambiente onde esta e utilizada e problemas relacionados ao avaliador (hetero ou auto-avaliacao). O papel do treinamento adequado para avaliadores e enfatizado

Comentarios do debatedor: escalas de avaliacao de ansiedade / Chairman comments: anxiety rating scales

Apesar de as escalas de avaliacao de sintomas ansiosos serem muito utilizadas em pesquisas clinicas, nao ha acordo em relacao ao grupo de escalas mais indicado para a avaliacao sintomatologica em cada transtorno especifico. O treinamento em psicopatologia fenomenologica e a aplicacao criteriosa de escalas em ensaios clinicos podem favorecer uma melhor sistematizacao de dados. A objetividade e a fidedignidade caminham juntas e sao tao importantes quanto a validade da escala. O questionamento clinico deve sempre estar presente ao se observar a utilizacao ou os resultados de uma escala

Co-morbidade dos transtornos afetivos: estudo teórico / Comorbidity of affective disorders

As desordens afetivas, agrupadas diferentemente nas classificaçöes internacionais de doenças (9ª e 10ª ediçöes), assim como nos Manuais de Diagnósticos e Estatísticas dos Distúrbios Mentais da Associaçäo Norte-Americana de Psiquiatria (DSM-III e DSM-III-R), vêm sendo objeto de estudo no tocante a sua co-mobidade, tanto física, quanto psiquiátrica, uma vez que, na existência de processo co-mórbido, há, consequentemente, dificuldades diagnósticas, prognósticas e terapêuticas, ocorrendo, num grande número de casos, considerável resistência ao tratamento instituído.

Fobia social / Social phobia

Um perfil clinico da fobia social e descrito neste artigo, bem como seu tratamento farmacologico e psicologico

Relaciones objetales en pacientes con trastorno de pánico: un estudio de seguimiento / Object relations in patients with panic disorder: a follow-up study

Existe un creciente interés por investigar los aspectos psicológicos y biográficos involucrados en la etiología y mantención del trastorno de pánico. Actualmente se considera que tales aspectos interactúan con las alteraciones neurofisiológicas, históricamente más estudiadas y conocidas en este trastorno. El presente estudio aborda la compresión del trastorno de pánico desde una perspectiva psicodinámica. Más específicamente se evaluaron las relaciones objetales en un grupo de pacientes antes y después de recibir tratamiento farmacológico. La primera evaluación fue realizada en 20 pacientes y 14 de ellos pudieron ser reevaluados tres años después. En ambas ocasiones se administró el Test de Relaciones Objetales de H. Phillipson. El análisis y la interpretación de los resultados del test se focalizó en el tipo de ansiedades y mecanismos de defensa presominantes. En relación a estas características psicológicas, se observó un alto grado de homogeneidad entre los pacientes, tanto antes como después del tratamiento. Se manifestaron alteraciones en las relaciones objetales, caracterizadas globalmente pro un predominio de angustia persecutoria y mecanismos de defensa primarios, entorno a la incisión. Se observaron diferencias significativas en relación a una mayor eficacia de los mecanismos de defensa y una disminución de la intensidad de la angustia, en la evalución de seguimiento. Se realizó una comaparación entre los pacientes con una respuesta al tratamiento farmacológico favorable y desfavorable. También se discuten las posibles implicaciones de estos hallazgos en la etiología, tratamiento y pronóstico del trastorno de pánico